وثيقة
Efect of ellagic acid on cisplatin-induced nephrotoxicity in rats
الناشر
Sultan Qaboos University
ميلادي
2011
اللغة
الأنجليزية
الموضوع
الملخص الإنجليزي
Background: Cisplatin (CP) is a platinum-based antineoplastic drug that is known to cause nephrotoxicity. The exact mechanism of renal damage is not known, but the imbalance redox status induced by CP is thought to be one of the mechanisms of renal injury. Ellagic acid (EA) is a polyphenolic antioxidant that is found in fruits and nuts. This study aims at investigating the ability of different doses of EA to scavenge reactive oxygen species, and ameliorate CP-induced nephrotoxicity. The study used conventional and recent molecular markers for the assessment of nephrotoxicity. Materials and Methods: Sprague-Dawly rats were randomly divided into eight groups with minimum of six rat in each group: Rats treated with saline (control), or with CP alone, different doses of EA alone (10, 30, and 90mg/Kg) and CP together with different doses of EA (CP+EA10, CP+EA30, CP+EA90). EA was given daily for a period of 10 days, and CP was given by a single intraperitoneal (i.p.) injection (6mg/Kg) on day 5. Urine, blood and kidneys were collected on day 10 for physiological, histpathological, biochemical and molecular analysis. Results: CP treatment was found to reduce body weight (BW), increase relative kidney weight (RKW), reduce water intake and urine output, increase plasma creatinine (Cr) and blood urea nitrogen (BUN) concentrations (p<0.01), and reduce total antioxidant (TAS) and glutathione (GSH) concentrations (p<0.01), EA treatment at 30mg/Kg mitigated the CP-induced loss in BW and RKW. The amount of water intake and urine output in rats treated with CP+EA30, as well as the Cr, BUN, TAS, and GSH concentrations were all restored to near normal levels. However, the results from rats treated with CP+EA10 and CP+EA90 were not significantly different from that seen in rats treated CP alone. Histopathologically, 60% of renal cortical area was damaged with many apoptotic cells in rats treated with CP alone, CP+EA10 and CP+EA90. However, the damage in rats given CP+EA30 was <25%. Molecular analysis showed that clusterin (Clu) protein was expressed in all groups including the controls. However, the : expression levels of Clu mRNA increased by at least 9-fold in rats treated with CP alone or CP+EA. On the other hand, kidney injury molecule-1 (Kim-1) protein was expressed only in rats treated with CP or CP+EA and mRNA expression analysis showed that Kim-1 mRNA levels increased by at least 90-fold in these groups. The high levels of Kim-1 and Clu mRNA caused by CP administration was not affected by any CP+EA combined treatment. Conclusion: It was found that EA (30mg/Kg) ameliorated most of the physiological, histological, and biochemical makers of CP nephrotoxicity. The molecular findings in this work did not tally with the conventional method used.
الوصف
Thesis
المجموعة
URL المصدر
الملخص العربي
الخلفية: المركب البلاتيني سيسيلاتين يعد واحدا من أكفاء الأدوية في علاج الأورام السرطانية، ولكن استخدامه يسبب تأثيرا سميا على أعضاء الجسم وخاصة الكلى لا تعرف بالضبط آلية الضرر التي يسببها السيسيلاتين للكلى، إلا أن الأبحاث أشارت إلى شوارد الأكسيجين الناتجة عن إستخدام الدواء كأحدى الآليات المسببة للفشل الكلوي حمض الإلأجيك هو أحد مضادات الأكسدة التي توجد طبيعيا في الفاكهة والمكسرات. هذه الدراسية تهدف إلى تقييم تأثير جرعات مختلفة من حمض الإلأجيك (10 و30 و90 مجم/كجم) في تخفيف سمية دواء السيسيلاتين في الكلى بواسطة وسائل معتادة وأخرى حديثة الطرق والوسائل: تم استخدام جرذان السبراغ داولي في هذه الدراسة حيث تم تقسيمها إلى ثمان مجموعات: جرذان معالجة بمحلول ملحي لتمثل عينة تحكيمية للدراسة، وجرذان معالجة بالسيسبلاتين، وجرذان معالجة بجرعات مختلفة من حمض الإلأجيك (10 ،30 ،90 مجم/كجم)، وجرذان معالجة بالسيسيلاتين مع جرعات مختلفة من حمض الإلأجيك ( CP + EA10 , CP + EA30 , CP + EA90 ). تمت معالجة الجرذان لمدة 10 أيام حيث تلقت المجموعات المعالجة بالسيسيلاتين حقنة تحت الصفاق بتركيز قدره (6 مجم/كجم) في اليوم الخامس. اعطي حمض الإلأجيك إلى الجرذان بشكل يومي. في اليوم العاشر تم قتل جميع الجرذان وجمع عينات البول والدم للتحليل الكيميائي والجزيئي، والكلى التحليل النسيجي النتائج: سب علاج الجرذان بالسيسيلاتين نقصان حاد في متوسط وزن الجسم، وزيادة في الوزن النسبي للكلى، وتخفيض معدلات شرب المياه، و انخفاض متوسط انتاج البول، وزيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في البلازما ( 0 . 01) وخفض تركيز مضادات الأكسدة ومستويات الجلوتائيون (ع< 0 . 01). إلا أن علاج الجرذان بحمض الإلأجيك عند تركيز 30مجم/كجم مع السيسبلاتين أدى إلى تحسين الوزن الجسم والوزن النسبي للكلى. بالإضافة أن الحمض عند هذا التركيز أدى إلى ارتفاع مستوى شرب المياه ومتوسط انتاج البول، وزيادة في تركيز مضادات الأكسدة والجلوتاثيون، ونزول تركيز اليوريا والكرياتينين في البلازما بحيث تكون قريبة في مستويات الجرذان التحكيمية. إلا أن معالجة الجرذان بالسيسبلاتين مع حمض الإلأجيك عند تركيز 10 و90 مجم/كجم لم يعطي أي نتيجة إيجابية مثل النتائج الملاحظة عند تركيز 30 مجم /كجم. واظهرت تحاليل الأنسجة أن معالجة الجرذان بالسيسبلاتين تسبب تآكل ونخر ويموت 60% من القشرة الكلوية، وأن معالجة الجرذان بالسيسيلاتين مع حمض الإجيك عند تركيز 10 و90 مجم/كجم لا يخفف من مستوى تأكل الخلايا، غير أن معالجة الجرذان بالسيسبلاتين مع حمض الإلأجيك عند تركيز 30 مجم/كجم يخفف من الضرر الناتج في الكلى إلى ما هو أقل من 25%. كما أظهرت التحاليل الجزيئية لبروتين الكلوسترين أنه موجود في جميع المجموعات بغض النظر عن المادة الكيميائية المستخدمة في المعالجة إلا أن مستوى حمض الريبونيوكليوتيد الرسول لهذا البروتين ارتفع بمقدار تسعة أضعاف عند معالجة الجرذان بالسيسيلاتين وحده ار السيسيلاتين مع حمض الإلأجيك بتراكيزه المختلفة. ومن ناحية أخرى فقد أظهرت التحاليل الجزيئية أن بروتين (كيم-1) كان ظاهرا في الجرذان المعالجة بالسيسبلاتين وحده أو السيمبلاتين مع حمض الإلأجيك بتراكيزه المختلفة وأن حمض الريبونيوكليوتيد الرسول لهذا البروتين في هذه . المجموعات ارتفع لأكثر من 60 ضعفا. ولم يظهر بروتين (كيم-1) في أي من المجموعات الأخرى. معالجة الجرذان بحمض الإلأجيك لم يقلل من ارتفاع الأحماض الريبونيوكليوتيد الرسول لأي من البروتينان. الخلاصة: استخدام حمض الإجيك عند تركيز 30 مجم/كجم مع السيسيلاتين أظهر تحسنا ملحوظا في معظم التحاليل الفسيولوجية والبيوكيميائية وتحاليل نسيج الكلى.
قالب العنصر
الرسائل والأطروحات الجامعية
حجم الملف
4.93 ميغا بايت
0
0