وثيقة

Effects of water-borne exposure to atorvastatin and gemfibrozil on cholesterol metabolism and steroid production in the female zebrafish (danio rerio)

الناشر
Sultan Qaboos University
ميلادي
2018
اللغة
الأنجليزية
الملخص الإنجليزي
Atorvastatin (statin) and gemfibrozil (fibrate) are the most commonly used pharmaceuticals in developed countries for the treatment of hyperlipidemia. Their concentration in aquatic environment are in ng to μg/L ranges. Cholesterol is crucial molecule to all animals; therefore, any disruption of its biosynthesis via these drugs could have pivotal effects in non-target species. Their potential effects on non-target fish species are yet to be fully understood. Therefore, this thesis investigates the effects of atorvastatin (ATV) and gemfibrozil (GEM) and the combination of the two drugs (G+A) on female zebrafish (Danio rerio). This study examined the effects 10x and 1000x relevant to environmental surface-water concentration of ATV and/or GEM (0.15 and 15 μg/L for ATV; 5 and 500μg/L for GEM) on female adult zebrafish after a 28 days water-borne exposure. Moreover, the lipids (cholesterol, triglyceride, steroid hormones), their related genes expression (SREBP-1, SREBP-2, HMGCR-1 and PPAR-α) and muscles atrogen-1 genes were measured. All exposed female zebrafish to ATV, GEM, or G+A resulted in 20- 30% reduction of whole-body cholesterol content and an associated alteration in gene expression related to lipid homeostasis (SREBP-2 and HMGCR-1). Moreover, all treated-female zebrafish had reduction in the whole-body triglyceride content by 50 - 70% and concomitant change in associated gene expression (SREBP-1 and PPARα). Additionally, steroid hormones (testosterone, estradiol and cortisol) were also reduced. We also reported higher atrogin1 mRNA levels in drug-treated zebrafish. Results demonstrated that ATV, GEM and the combination of the two drugs affected fish cholesterol, triglyceride and steroid hormone contents, as well as molecular markers of rhabdomyolysis. This study supports these drugs affecting cholesterol metabolism and steroid production in adult zebrafish. Results indicated that the decline in cortisol may damage the facility of these fish to post a suitable stress response, while the reduction of sex steroids may adversely affect reproduction response. Whether these changes influence fish fitness remains to be determined.
الوصف
Thesis
الملخص العربي
الأتورفاستاتين (ستاین) و الجيمبروزیل (قيريت) هي من الأدوية الأكثر استخداما في البلدان المتقدمة لعلاج فرط ضغط الدم ووجد تركيزها في البيئات المالية يتراوح بين الناتوجرام والميكروجرام / لترالكولسترول هو جزيء مهم لجميع الحيوانات. وبالتالي، فإن أي إحباط الطريقة بنائها داخل الجسم عن طريق هذه الأدوية يمكن أن يكون له تقیر محوري في الكائنات الغير مستهدفة ولا تزال آثارها المحتملة على أنواع الأسماك غير المستهدفة غير مفهومة تماما. حيث أن هذه الأطروحة تهدف للتعرف على آثار الأتورفاستاتين (ATV) و الجيم فبروزيل ( GEM ) و الخليط بين هذين الدوائيين (G A) على أنات سمك الزرد بعد 28 يوم من خلال حقن مياه الأحواض بهما ، مستخدمة تركيزين مختلفين معتمدة على تركيز هما البيئي في المسطحات المائية من الدراسات السابقة (10 و 1000 ضعف) كالتالي ( 0 . 15 و 15 ميكروجرام / لتر ل GEM و 500 ميكرو جرام / لتر ل (ATV) ، ومن ثم قمنا بتقدير كمية الدهون (الكولسترول، والدهون التقنية، وهرمونات الستيرويد)، و قياس التعبير الجيني للجينات ذات العلاقة بتنظيم الدهون في الكيد (1-SREBP1 , SREBP - 2 , PPAR - a , HMGCR) و جین (1-Atropin) في العضلات وكانت النتائج كالتالي : كل الأسماك التي تعرضت للأدوية أظهرت انخفاضا في كمية الكوليسترول بنسبة 20% 30 وكذلك ظهر تغيير في التعبير الجيني للجينات المرتبطة بتوازن الكوليسترول 1-HMGCR و 2-SREBP). بالإضافة أن جميع الات الزرد المستخدمة اظهرت انخفاضا في محتوى الجسم الكلي للدهون التقنية بنسبة 50 - % 70 وايضا ارتفاعا مصاحبا في التعبير الجيني الجينات المرتبطة بها ( PPAR a و SREBP1 ) كما قلت كمية هرمونات الستيرويد (التستوستيرون، استراديول والكورتيزول). وايضا حدت ارتفاعا لمستويات جين (1-Atrogin) وهذه عتمة عن علامات التحتل العضلاتوبالتالي هذه الدراسة تدعم أن هذه الأدوية التي تؤثر على استقلاب الكوليسترول وإنتاج الستيرويد في الزرد وايضا انخفاض في الكورتيزول الذي يؤثر في حدوث الاستجالية المناسبة لأي توتر يحدت لهذه الأسماك ، في حين أن انخفاض الهرمونات الجنسية قد تؤثر سلبا على التكاثريبقى دراسة وتحديد ما اذا كانت هذه التغييرات توتر على قدرة الاسماك على العيش وصحتها في ابحات قادمة
قالب العنصر
الرسائل والأطروحات الجامعية