وثيقة
Genetic Characterization of Sever Familial Hypertriglyceridemia
الناشر
Sultan Qaboos University
ميلادي
2019
اللغة
الأنجليزية
الموضوع
الملخص الإنجليزي
Hypertriglyceridemia (HTG) is a risk factors of cardiovascular disease. Impaired clearance of triglyceride rich lipoproteins, VLDL and chylomicrons, as well as excessive intake and synthesis, are the leading causes of HTG. Mutations in at least 6 different genes cause familial hypertriglyceridemia, namely lipoprotein lipase (LPL), apolipoprotein C-II (APOC2), apolipoprotein A-5 (APOA5), glycosylphosphatidylinositol anchored high density lipoprotein binding protein (GPIHBP1), lipase maturation factor 1 (LMF1) and apolipoprotein E (ApoE) genes. Cases with severe hypertriglyceridemia are managed in the lipid clinic at Sultan Qaboos
University Hospital (SQUH). They are diagnosed as familial hypertriglyceridemia based on clinical criteria which might not be accurate and definitive.
Aim: In this study, we investigate the genetic causes of familial hypertriglyceridemia among clinically diagnosed cases to give proper counseling and avoid future born of affected child, as well as correlate the mutations with lipase activity and LPL expression level.
Method: The study included 12 affected individuals from lipid clinic at SQUH, that are diagnosed clinically, having familial hypertriglyceridemia with TGs level above 11.2 mmol/L. Seventeen healthy relatives were recruited as study control group. Two blood samples were collected from all individuals under study. IonTorrent next generation sequencing was performed the panel of 6 genes and VCF files were annotated using wANNOVAR tool. To study the pathogenicity of genetic defects, LPL expression level was estimated by immunoblotting and total lipase activity wasmeasured using colourimetric assay kit.
Results: Our study revealed 3 novel pathogenic variants in LPL gene (p.M328T, p.H229L and p.S286G) and a novel frameshift mutation in ApoE gene (p.L159fs). p.M328T, p.S286G and p.L159fs according to mutation prediction algorithms are damaging.
Conclusion: The study highlights the genetic determinants of familial hypertriglyceridemia among clinically diagnosed individuals at SQUH. The mutations detected in LPL gene have loss of function effect and p.L159fs produces defective ApoE protein where all of them contribute to improper clearance of triglyceride rich lipoproteins from the circulation leading to hypertriglyceridemia. Family counseling is recommended for the affected families.
الوصف
Thesis
المجموعة
URL المصدر
الملخص العربي
مقدمة فرط الدهون التقنية (HTG) هو أحد العوامل الخطرة المرتبطة بارتفاع معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدمويه (CVD) . إن عدم التخلص من الفيروسات الدية الغنية بالدهون التقنية من الدم، كالبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة و الكيلومكروشات ، وكذلك الإفراط في اس الدهون والنتاجها في الجسم، هي الأسباب الرئيسية لفرط الدهون الثنتية. طفرات في 6 جينات مختلفة على الأقل تسبب ارتفاع الكيلومیکرون العائلي وهذه الجينات هي: جين ليياز البروتين الدهني (LPL)، جنين صميم پروتئینی دهنی سی۲ (2poCII) ، جين صميم بروني دهني (1-2po4)، جين صهیم بروتيني دي أي (poE)، جین عامل تضج اللبيازا (LFI)، وجين جليكوسيل - فوسفاتيديلينوسيتول المرتط بالبروتين الدهني (GPIHBP1) شخص الحالات المصاحبة لفرط شحوم الدم الشديدة في عيادة الدهون في مستشفى السلطان قابوس الجامعي (SQUH) يتم تشخيصها علىأنها فرط شحوم الدم العائلي يفاء على المعايير السريرية التي قد لا تكون دقيقة ونهائية الهدف في هذه الدراسة التحري الأسباب الورائية لفرط الدهون التقنية العائلی من بين الحالات المشخصة سريريا لتقديم المشورة المناسبة ولتجنب ولادة طفل مصاب في المستقبل الخطوات العلمية. هذه الدراسة استعادية ومستقبلية شملت 1 اشخص مصاب بفرط الدهون الثلاثية من عيادة الدهون في مستشفى جامعة السلطان قابوس، والذين تم تشخيصهم سريريا بمعدل دهون تقنية اعلى من 11 . 3 مليمول إليتر. تم إضافة ۱۷ شخص من الأقارب الأصحاء كمجموعة مراقبة للدراسة تم جمع عينات دم من جميع الأفراد قيد الدراسة تم اجراء فحص الجينات الستة باستخدام جهازlonTorrent next generation sequencing وتم تحليل النتائج باستخدام برنامج WANNOVAR الدراسة الاثار المرضية للعلفرات الجينية تم تقدير معدل انزيم الليباز البروتين الدهني في الدم باستخدام المضادات المناعية، كذلك تم قياس النشاط الكلي لليباز النتائج كشفت دراستنا تقتة طفرات في حين انزيم ليباز البروتين الدهني (p . M328T , p . H229L and p . s286G ) و فقره واحدة في جبين صميم بوتيني دهني أي ( p L159fs) المسببة لفرط الدهون الثلاثية العائلي معدل انزيم لياز البروتين الدهني طبيعي في جمع الأفراد المصابين بينما هناك نقص في نشاط الإنزيم الخاتمة تسلط الدراسة الضوء على المسببات الجينية لفرط الدهون التقنية العائلي لدى الأفراد الذين تم تشخيصهم سريريا في مستشفى جامعة السلطان قابوس الطفرات المكتشفة في حين أنزيم اليباز البروتين الدهني لها تقير وظيفي وتنتج الطفرة الجينية في حين صميم بروتيني ذهني (pL159fs) بروتين معيب ، حيث تساهم جميعها في عدم قدرة انزيم البياز البروتين الدهني في تحليل البروتينات الدهنية الغنية بالدهون التقنية في الدورة الدموية ، بالتالي المؤدية إلى فرط الدهون التقنية تقترح اخضاع الأسر لبرنامج الارشاد الأسري الجيني للحد من انتشار المرض في المجتمع
قالب العنصر
الرسائل والأطروحات الجامعية
حجم الملف
11.24 ميغا بايت
0
0
