وثيقة
Role of antigen presenting cells in hepatitis B & C and in liver regeneration
الناشر
Sultan Qaboos University
ميلادي
2015
اللغة
الأنجليزية
الملخص الإنجليزي
Antigen presenting cells (APCs) play a major role in the quality of the antiviral T cell responses by expressing co-stimulatory (CD80 and CD86) and co inhibitory (PD-L1) molecules. To date, few studies have analyzed the role of Kupffer cells (KCs), the most potent APCs in the liver, in HBV and HCV infections, and these studies identified KCs based only on the morphology. Moreover, Midkine (MK) isa heparin binding growth factorthought to be involved in liver regeneration. Aims: To investigate: (1) The expression of CD80, CD86, PD-LI on KCs of chronic HBV- and HCV-infected patients in comparison with healthy individuals. (2) Correlation between the expression of CD80, CD86, PD-L1 on KCs with the viral load, liver enzymes (ALT, AST, ALP), inflammation grade and fibrosis stage. (3) The production of MK by macrophages and monocytes-derived dendritic cells (MDDCs). Methods: Specimens of liver tissue of HBV-, HCV-infected patients (n=16 of each) and healthy individuals (n=14). Combinations of anti-CD68 and anti-CD80, anti CD86 or anti-PD-L1 were used to identify the stimulated KCs by immunohistochemistry. In addition, blood samples of 3 healthy individuals were collected to assess the production of MK. MK mRNA was quantified using quantitative RT-PCR and ELISA was used to quantify the MK protein. Results: CD80*KCs and PD-L1*KÇs were enriched within the liver of patients with chronic HCV while CD86+KCs are enriched within the liver of patients with chronic HBV. (2) Increased CD86 KCs in the portal area with the increase of HCV viral load while increased CD80+KCs with the fibrosis and inflammation grade in HBV infection. (3) No correlations were between the investigated molecules and liver enzymes in HBV-or HCV-infected patients. (4)The presence of MK mRNA and protein was detected in both macrophages and MDDCs. Conclusion: These findings indicate the importance of costimulatory and coinhibitory molecules expressed by KCs in the pathogenesis of HBV and HCV and suggest a potential role for macrophages and DCs expressing MK in the regeneration of hepatocytes. This might provide clues for new vaccination and therapeutic strategies targeting the immune response during HBV or HCV infections
الوصف
Thesis
المجموعة
URL المصدر
الملخص العربي
الخلايا التي تستقدم المستضد (APCs) تلعب دورا هاما في تحديد نوعية الإستجابة المناعية المضادة الفيروسات؛ نظرا لوجود البروتينات المحفزة ( CD80 , CD86 ) والمثبطة ( PD - L1 ). حتى الأن عدد قليل من الدراسات بحثت في دور خلايا گويفر والتي تعتبر أهم الخلايا التي تستقدم المستضد في الكبد (APCs)،وحددت هذه الدراسات خلايا گوبقر اعتمادا على شكلها تحت المجهر. علاوة على ذلك فقد أكتشف مؤخرا أن بروتين يعرف ب مينگاين (MK) يشارك في تجديد خلايا الكبد إلا أنه لم تحدد نوع الخلايا المناعية التي تفرز هذا البروتين في الانسان. اهداف الدراسة: تهدف هذه الدراسة إلى: (۱) المقارنة بين المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي (ب) أو بفيروس التهاب الكبد الوبائي (ج) بنظرائهم الأصحاء في عدد ونسبة خلايا گويفر التي تحتوي على البروتينات المحفزة ( CD80 , CD86 ) والمثبطة ( PD - L1 ). (۲) العلاقة بين هذه البروتينات وكمية الفيروس في الدم، إنزيمات الكبد ودرجة تضرر الكبد. (۳) معرفة ما إذا كانت الخلايا التي تستقدم المستضد (APCs) تحديدا الخلايا البلعمية وخلايا MDDCs تنتج بروتين MK الطريقة: تم تجميع عينات من كبد المرضى المصابين بفيروس إلتهاب الكبد "ب" والمرضى المصابين بفيروس إلتهاب الكبد "ج" (16 عينة كبد لكل فئة) و14 عينة كبد غير مصابة بأي من الفيروسين (فئة الأصحاء). تم الحصول على العينات من مستشفى جامعة السلطان قابوس ومستشفى القوات المسلحة. كما تم الحصول على ثلاثة عينات دم من ثلاثة متطوعين أصحاء للكشف عن وجود بروتين MK في الخلايا البلعمية وخلايا .MDDCs النتائج:(۱) لوحظ ازدياد خلايا گويفر التي تحتوي على (CD80) و ( PD - L1 ) داخل كبد المرضى المصابين بفيروس إلتهاب الكبد الوبائي "ج" بينما لوحظ ازدياد خلايا گوفر التي تحتوي على (CD86) داخل كبد المرضى المصابين بفيروس إلتهاب الكبد الوبائي "ب". (۲) لوحظ ازدياد خلايا گوبفر التي تحتوي على (CD86) داخل كيد المرضى المصابين بفيروس إلتهاب الكبد الوبائي "ج" مع ازدياد كمية الفيروس في الدم. (۳) لوحظ عدم ارتباط وجود تلك البروتينات بإنزيمات الكبد. (4) الخلايا البلعمية وخلايا MDDCs قد تكون المسؤولة عن انتاج بروتين MK الذي يلعب دور في تجديد خلايا الكبد. الخاتمة: نتائج هذه الدراسة تبين أهمية نشاط خلايا گويفر في الكبد خلال الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي "ب" و "ج" وبالتالي قد تقدم هذه الدراسة مبدأ جديد يستند عليه التطعيم ضد فيروسات إلتهاب الكبد "ب" و "ج" والإستراتيجيات العلاجية التي تستهدف الاستجابة المناعية أثناء العدوى. علاوة على ذلك فإن انتاج بروتين MK بواسطة الخلايا البلعمية وخلايا MDDCs قد يكون له دور مهم في تطوير القاحات وإيجاد العلاج المناسب الإلتهابات الكبد "ب" و "ج".
قالب العنصر
الرسائل والأطروحات الجامعية
حجم الملف
5 ميغا بايت
0
0
