Document
Apolipoprotein E gene polymorphism with ischemic stroke in Omani patients : a hospital-based case-control study
Publisher
Sultan Qaboos University
Gregorian
2016
Language
English
English abstract
Background: Ischemic stroke is a health concern worldwide. It has been suggested that ischemic stroke is a multifactorial disease of various etiologies involving both
genetic factors, with growing evidence that suggests synergistic effect of the two. Polymorphism of apolipoprotein E (APOE) gene, which is associated with lipid metabolism, has been the focus of numerous studies as a potential risk factor for ischemic stroke,
Objectives: This is the first case-control study to assess and compare the distribution of Apo E polymorphism among Omani patients with and without ischemic stroke, and to compare lipid profile among the various APOE genotypes as well as between the two study groups.
Method: A total of 100 cases of large artery atherothrombotic and small vessel occlusion ischemic stroke were recruited from Sultan Qaboos University Hospital (SQUH). A similar number of age-matched controls were recruited from the same hospital based on some inclusion and exclusion criteria. Fasting blood samples were collected for lipid profile measurement using the standard methods and for genomic DNA extraction. APOE genotyping was performed by real-time PCR using TaqMan SNP Genotyping Assay.
Results: There was no significant difference in APOE allele frequencies between ischemic stroke cases (Apo 82: 0.03; Apo $3: 0.88; Apo £4: 0.09) and controls (Apo £2: 0.05; Apo £3: 0.87; Apo 84: 0.08). Apo 84-containing genotypes were higher among cases than controls (18% vs 13%), however, that was not sufficient for significant association (OR=1.47, 95%CI: 0.67-3.19). In addition, there was no significant difference in lipid profile among cases carrying different APOE alleles. Similarly there was no significant difference in lipid profile among controls carrying different APOE alleles. However, among the different lipid parameters, significant difference was found between cases and controls in triglycerides and HDL levels. Cases had higher triglycerides (p value: 0.001) and lower HDL (p-value: 0.01) than controls. In addition, that difference became highly significant when atherogenic index of plasma (AIP) was computed (p value: <0.001) even after gender and genotype stratifications.
Conclusion: APOE gene polymorphism neither has been found significantly associated with ischemic stroke nor with lipid profile in this study. However, AIP a previously established marker for vascular diseases was significantly different between the two study groups.
Description
Thesis
Member of
Resource URL
Arabic abstract
خلفية الدراسة: تعتبر السكتة الدماغية مرضا خا أهمية كبيرة عالميا، لما لها من تداعيات صحية و اقتصادية على المريض و على ذويه والمجتمع. وقد أشارت الدراسات الطبية إلى العوامل المتعددة و المسببة لهذا المرض والتي تشمل عوامل بيئية خارجية و عوامل باطنية داخلية مع تنامي الأدلة على التأثير المشترك والتفاعلي للعوامل المختلفة. إن الجين "ابولايبوبروتين إي - apolipoprotein E" والذي يعتبر أحد الجينات المسؤولة عن التفاعلات الحيوية للدهون داخل جسم الإنسان، قد أصبح محورا للدراسات كعامل مسبب لحدوث السكتة الدماغية لما له من أشكال مختلفة بين
الأفراد.
أهداف الدراسة: إن هذه الدراسة هي الأولى من نوعها لبحث العلاقة بين السكتة الدماغية و الأشكال المختلفة للجين "بولايبوبروتين إي -apolipoprotein E" في المجتمع العماني. كما تهدف الدراسة أيضا إلى بحث العلاقة بين الأنواع المختلفة للدهون مع الأشكال المختلفة للجين "ابولايبوبروتين إي- apolipoprotein E " وكذلك مع الحالات المصابة وغير المصابة بالسكتة الدماغية.
منهجية البحث: أقيمت الدراسة في مستشفى جامعة السلطان قابوس باختيار ومقارنة 100 حالة مصابة بالسكتة الدماغية الناتجة عن تصلب أو انسداد الأوعية الدموية الكبيرة أو الصغيرة مع 100 حالة متوافقة في العمر لم يسبق تشخيصها بالمرض بناء على معايير محددة. تم أخذ عينات دم من المشاركين في الدراسة للمقارنة بين فص الدهون باستخدام المعايير المخبرية المتبعة وتحليل العامل الوراثي باستخدام خص التغير الجيني"TaqMan®SNP Genotyping Assay"
النتائج لم تتوصل الدراسة إلى وجود اختلاف في توزيع الأشكال المختلفة للجين "أبولايبوبروتين إي. apolipoprotein E " بين الحالات المصابة (0 . 09 :Apo £2 0. 03 ;Apo E3 : 0 . 88 ; Apo E4) وغير المصابة بالسكتة الدماغية (0 . 08 :Apo E3 :0 . 87 ; Apo E4 ;0
. 05 :2ع Apo) على رغم ارتفاع عدد الحاملين للعامل الوراثي Apo E4 بين المصابين بالسكتة الدماغية مقارنة مع غير المصابين (%18 مقابل %13) إلا أنه لم توجد علاقة معتدة(3 . 19-0 . 67 : OR = 147 , 95 % CI ). إضافة إلى ذلك لم تتوصل الدراسة إلى وجود اختلاف في قيم الدهون المختلفة بين الأشكال المختلفة للجين "بولايبوبروتين إي- apolipoprotein E " عند المصابين بالسكتة الدماغية أو عند الأشخاص غير المصابين بالسكتة الدماغية. ولكن بعد إجراء مقارنة القيم للدهون المختلفة بين المصابين وغير المصابين تبين وجود اختلاف معتد في قيم الدهون الثلاثية و البروتين الدهني عالي الكثافة، حيث لوحظ ارتفاع الدهون الثلاثية ( 0 . 001 : p - value) وانخفاض البروتين الدهني عالي الكثافة ( 0
. 01 : p - value) عند المصابين بالسكتة الدماغية عند مقارنتهم بالأشخاص غير المصابين. علاوة على ذلك، فإن الاختلاف السابق في الدهون بين المصابين وغير المصابين بالسكتة الدماغية يبلغ حدا أقصى عند دمج الدهون الثلاثية و البروتين الدهني عالي الكثافة في معيار واحد "مؤشر تعصد البلازما" أو " p - value < 0 . 001 )" Atherogenic Index of plasma) حتى مع مراعاة تأثير العوامل الأخرى المؤثرة في حدوث المرض.
الخلاصة: أن الدراسة الحالية لم تتوصل إلى وجود علاقة معتدة بين الأشكال المختلفة للجين "ابولايبوبروتين إي. apolipoprotein E " والسكتة الدماغية أو اختلاف معتد في قيم الدهون المختلفة بين الأشكال المختلفة لهذا الجين. غير أن الدراسة قد توصلت إلى أن الاختلاف بين الحالات المصابة والحالات غير المصابة بالسكتة الدماغية كان واضحا ومعتنا في معيار الدهون "مؤشر تعصد البلازما" أو Atherogenic Index of plasma" والذي أثبتت الدراسات العالمية السابقة علاقته مع أمراض الأوعية الدموية المختلفة.
الأفراد.
أهداف الدراسة: إن هذه الدراسة هي الأولى من نوعها لبحث العلاقة بين السكتة الدماغية و الأشكال المختلفة للجين "بولايبوبروتين إي -apolipoprotein E" في المجتمع العماني. كما تهدف الدراسة أيضا إلى بحث العلاقة بين الأنواع المختلفة للدهون مع الأشكال المختلفة للجين "ابولايبوبروتين إي- apolipoprotein E " وكذلك مع الحالات المصابة وغير المصابة بالسكتة الدماغية.
منهجية البحث: أقيمت الدراسة في مستشفى جامعة السلطان قابوس باختيار ومقارنة 100 حالة مصابة بالسكتة الدماغية الناتجة عن تصلب أو انسداد الأوعية الدموية الكبيرة أو الصغيرة مع 100 حالة متوافقة في العمر لم يسبق تشخيصها بالمرض بناء على معايير محددة. تم أخذ عينات دم من المشاركين في الدراسة للمقارنة بين فص الدهون باستخدام المعايير المخبرية المتبعة وتحليل العامل الوراثي باستخدام خص التغير الجيني"TaqMan®SNP Genotyping Assay"
النتائج لم تتوصل الدراسة إلى وجود اختلاف في توزيع الأشكال المختلفة للجين "أبولايبوبروتين إي. apolipoprotein E " بين الحالات المصابة (0 . 09 :Apo £2 0. 03 ;Apo E3 : 0 . 88 ; Apo E4) وغير المصابة بالسكتة الدماغية (0 . 08 :Apo E3 :0 . 87 ; Apo E4 ;0
. 05 :2ع Apo) على رغم ارتفاع عدد الحاملين للعامل الوراثي Apo E4 بين المصابين بالسكتة الدماغية مقارنة مع غير المصابين (%18 مقابل %13) إلا أنه لم توجد علاقة معتدة(3 . 19-0 . 67 : OR = 147 , 95 % CI ). إضافة إلى ذلك لم تتوصل الدراسة إلى وجود اختلاف في قيم الدهون المختلفة بين الأشكال المختلفة للجين "بولايبوبروتين إي- apolipoprotein E " عند المصابين بالسكتة الدماغية أو عند الأشخاص غير المصابين بالسكتة الدماغية. ولكن بعد إجراء مقارنة القيم للدهون المختلفة بين المصابين وغير المصابين تبين وجود اختلاف معتد في قيم الدهون الثلاثية و البروتين الدهني عالي الكثافة، حيث لوحظ ارتفاع الدهون الثلاثية ( 0 . 001 : p - value) وانخفاض البروتين الدهني عالي الكثافة ( 0
. 01 : p - value) عند المصابين بالسكتة الدماغية عند مقارنتهم بالأشخاص غير المصابين. علاوة على ذلك، فإن الاختلاف السابق في الدهون بين المصابين وغير المصابين بالسكتة الدماغية يبلغ حدا أقصى عند دمج الدهون الثلاثية و البروتين الدهني عالي الكثافة في معيار واحد "مؤشر تعصد البلازما" أو " p - value < 0 . 001 )" Atherogenic Index of plasma) حتى مع مراعاة تأثير العوامل الأخرى المؤثرة في حدوث المرض.
الخلاصة: أن الدراسة الحالية لم تتوصل إلى وجود علاقة معتدة بين الأشكال المختلفة للجين "ابولايبوبروتين إي. apolipoprotein E " والسكتة الدماغية أو اختلاف معتد في قيم الدهون المختلفة بين الأشكال المختلفة لهذا الجين. غير أن الدراسة قد توصلت إلى أن الاختلاف بين الحالات المصابة والحالات غير المصابة بالسكتة الدماغية كان واضحا ومعتنا في معيار الدهون "مؤشر تعصد البلازما" أو Atherogenic Index of plasma" والذي أثبتت الدراسات العالمية السابقة علاقته مع أمراض الأوعية الدموية المختلفة.
Category
Theses and Dissertations
File size
6.43 MB
0
0
