Document
Effects of gallic acid and ellagic acid on attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) : behavioral, histopathological, molecular and biochemical aspects in a trimethyltin chloride (TMT)-Induced animal model.
Identifier
Moghadas, Marzieh (2020). Effects of gallic acid and ellagic acid on attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) : behavioral, histopathological, molecular and biochemical aspects in a trimethyltin chloride (TMT)-Induced animal model (Doctoral dissert
Publisher
Sultan Qaboos University.
Gregorian
2020
Language
English
Subject
English abstract
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a common neurodevelopmental
disorder among both children and adults. Recently, antioxidant-therapies have gained a
lot of attention among scientists working on ADHD. Accordingly, the present study
aimed at investigating the potential neuroprotective roles of gallic acid (GA) and ellagic
acid (EA) in a trimethyltin chloride (TMT)-induced animal model, which is a wellknown model for ADHD. In so doing, 80 pregnant Wistar rats were divided into eight
groups, including control (saline only), sham (9mg/kg TMT+saline), GA (50, 100 and
200 mg/kg GA+ 9 mg/kg TMT respectively) and EA (10, 25 and 50 mg/kg EA+ 9
mg/kg TMT respectively). All TMT injections, as well as GA and EA, gavages were
done on gestational days (GDs) 12 to 14 and GDs16 to 18, as these days are known to
be crucial in the brain development of the embryos. To find out the effect of these
antioxidants on the animals' behavior, four behavioral tests were conducted including
elevated-plus maze, open field test, T-maze, and five-choice serial reaction time task.
Findings of the behavioral studies showed statistically significant differences among
the sham and treatment groups in terms of inattention, hyperactivity, and impulsivity,
which suggested that GA and EA would be useful in the prevention of ADHD. These
differences were observed either in all or in some dosages of EA and GA. The molecular
biology study mainly focused on five important genes involved in the onset of ADHD,
namely 5HT2A, Dat1, SLC6A2, DRD4, and DRD5. Our results revealed that EA and
GA upregulated the expression of these genes, either in all or in some dosages. Further,
the biochemical parameters were analyzed to find out the effects of GA and EA in a
vii
TMT-induced ADHD model. These included brain-derived neurotrophic factor
(BDNF), nitric oxide, 4-hydroxynonenal, paraoxonase1, and total antioxidant capacity.
The present study indicated that these parameters were altered significantly among the
sham and treatment groups, either in all or in some dosages of EA and GA. Finally, the
histopathological results were presented and the brain changes during the study were
discussed through transmission electron microscopy and light microscopy. This study
is congruent with the emerging literature suggesting that antioxidants have the potential
to impact the symptoms of ADHD. Therefore, certain dosages of EA and GA were
suggested to be used as alternatives to medical therapies. However, there is still a need
for extensive research to find out the beneficial effects of these antioxidants on ADHD.
Member of
Resource URL
Arabic abstract
يعتبر اضطراب نقص الانتباه و فرط النشاط من المشاكل الشائعة الضطرابات النمو العصبي عند الاطفال و البالغين . في الاونة الاخيرة، قد حظ يت عملية العالج بمضادات الاكسدة باهتمام كبير من قبل العلماء الذين يعملون على اضطراب نقص الانتباه و فرط النشاط . وفقا لذلك ، تهدف الدراسة الحالية الى البحث في دور الاعصاب الوقائية المحتملة لجاليك اسيد و الاجيك اسيد في نموذج حيواني من اضطراب نقص الانتباه و فرط النشاط الناتج عن استخدام تريميثلتين كلورايد. للقيام بهذه العملية ، تم تقسيم ثمانين من جرذان ويستار الحوامل الى ثماني مجموعات بما ف ي ذلك: مجموعة مراقبة )محلول ملحي/ سالين فقط(، مجموعة زائفة ) 9 ملغ / كغ تريميثلتين كلورايد +سالين(، جاليك اسيد )9 ملغ / كغ تريميثلتين كلورايد + 50 ،100 و 200 ملغ/ کغ جاليك اسيد على التوالي( و الاجيك اسيد )9 ملغ / كغ تريميثلتين كلورايد + 10 ،25 و 50 ملغ / کغ الاجيك اسيد على التوالي (. تم إجراء جميع حقن تريميثلتين كلورايد بالاضافة إلى تلقيحات جاليك اسيد و الاجيك اسيد في أيام الحمل من 12 إلى 14 و 16 إلى 18 ،حيث من المعروف أن هذه الايام حاسمة في نمو الدماغ لألجنة. لجمع النتائج السلوكية ، تم إجراء عد ة اختبارات شملت ، المتاهة الميدانية المفتوحة، متاهة- T ، ومهمة الخمسة اختيارات لردة الفعل التسلسلي الموقوتة . كشفت نتائج الدراسات السلوكية ، فروق إحصائية ذات داللة بين المجموعات الزائفة والعالجية من حيث عدم الانتباه وفرط النشاط والاندفاع . والتي توضح ان EA and GA مفيدا للوقاية من ADHDوقد لوحظت هذه الاختالفات في كل أو في بعض الجرعات . وقد ركزت دراسة البيوجيا الجزيئة بشكل رئيسي على خمسة جينات معروفة في بداية اضطراب فرط الحركة و نقص الانتباه. وشملت هذه 5HT2A ،Dat1 ،SLC6A2 ،DRD4 و DRD5 .وكشفت نتائج هذه ن ما التعبير الجيني، سواء في بعض أو في جرعات ظ الدراسة أن جاليك اسيد و الاجيك اسيد معينة. وعليه، فان نتائج تحليل مقايس الكيمياء الحيوية أظهرت تاثير GA و EA في TMT في أنسجة الحيوانات المختبرية.
Category
Theses and Dissertations