وثيقة
Single nucleotide polymorphisms in toll-like receptors -4, -7 and -9 and their association with AIDS pathogenesis among Omani patients.
ميلادي
2013
اللغة
الأنجليزية
الموضوع
الملخص الإنجليزي
Genetic variation in the components of innate immunity has an important impact on host-pathogen defense mechanism. Toll-like receptors (TLRs) are essential components of the innate immune response to various infectious diseases, including the human immunodeficiency virus-1 (HIV-1). A number of recent studies have demonstrated that single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in TLRs influence CD4 T cell count, viral load and disease progression during HIV infection. Indeed, SNPs in the TLR4 gene (1063 A/G and 1363C/T) were found to be correlated with high viral load. Moreover, a SNP in TLR7 gene (Gln11Leu) has been associated with high viral load and increased disease progression. However, the relation between TLR9 (1635A/G) and CD4 T cells count in AIDS patients is controversial. In this study we investigated: (1) The association of these SNPs with the viral load and CD4 T cells counts in Omani AIDS patients 12 months before reaching VL< 50 copies/ml. (2) Association of these SNPs with immunological outcome of highly active antiretroviral therapy (HAART). (3) The frequency of these SNPs in the Omani healthy individuals in comparison to Omani AIDS patients.
A total of 68 ADS patients and 100 healthy individuals were enrolled in the study. The SNPs were analyzed by sequencing regions, which contain the SNPs, amplified by polymerase chain reaction (PCR). The results showed that the proportion of individuals with the TLR4 1063GG genotype was significantly higher in AIDS group as compared to the control group. However, TLR4 (1063A/G and 1363C/T) SNPs were not associated with the viral load or CD4 T cells count in AIDS patients. In contrast, a significant association between the TLR7 'Leu' allele (TT genotype) in AIDS patients and a higher viral load was observed. Moreover, the presence of TLR7 'Gin' allele (AA genotype) was significantly associated with higher CD4 T cells count during 12 months before reaching VL< 50 copies/ml in normal CD4 T cells count group patients.
Furthermore, the TLRI 1635AG genotype was associated with a higher CD4 T cells count during 12 months before reaching VL< 50 copies/ml in the AIDS cohort, Additionally, the combination of TLR7 GIn (AA) and TLR9 1635 (AG) genotypes was significantly associated with higher CD4 T cells count during 12 months before reaching VL< 50 copies/ml as compared to other genotypes.
These results demonstrate a significant association between SNPs in TLR7 and 9 and CD4 T cells count during viremia period and between TLR7 and the viral load and CD4 T cells count after controlling the viremia because of HAART. Therefore, information on these SNPs among Omani AIDS patients might help optimizing the treatment.
المجموعة
URL المصدر
الملخص العربي
التنوع الجيني في مكونات المناعة الفطرية يلعب دورا هاما في آلية دفاع العائل ضد العامل الممرض. المستقبلات الشبيهة بالتول (TLRs) هي عناصر أساسية في الاستجابة المناعية الفطرية ضد الأمراض المعدية المختلفة، بما في ذلك فيروس نقص المناعة المكتسبة لدى الإنسان. لقد أظهرت عدد من الدراسات الحديثة أن تعدد الاشكال لأحد التوكليوتيدات المكونة للمستقبلات الشبيهة بالتول تؤثر في عدد الخلايا التائية (CD4T lymphocytes) وكمية الفيروس بالدم (viral road) وتقدم المرض خلال فترة الأصلية. وبالفعل، فقد وجد أن تعدد الأشكال للنوكليوتيدات في المستقبل الشبيه بالتول4 ( 1063A / G , 1363C / T ) له ارتباط مع ارتفاع كمية الفيروس بالدم. كذلك يرتبط المستقبل الشبيه بالتول-7 (Glni1Leu) بكمية فيروس عالية بالدم وسرعة تطور المرض، بالإضافة إلى ذلك، فإن العلاقة بين المستقبل الشبيه بالتولو ( 1635A / G ) وعدد الخلايا التائية بالدم (CD4) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مثيرة للجدل. إننا نهدف في هذه الدراسة للبحث في: (1) العلاقة بين تعدد الأشكال للنوكليوتيدات المشار إليها سابقا مع كمية الفيروس وعدد الخلايا التائية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية خلال 12 شهرا قبل أن تصل كمية الفيروس في الدم إلى اقل من 50 نسخة / مل. (2) وجود ارتباط بين هذه النوكليوتيدات ونتائج الإستجابة المناعية للأدوية المضادة للفيروس. (3) توزع هذه النيوكلوتایدات في الأفراد الأصحاء العمانيين بالمقارنة مع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. لإنجاز هذه الأهداف تم أخذ عينات من 68 من المرضى المصابين بالإيدز و 100 من العمانيين الأصحاء في الدراسة. تم تحليل النوكليوتيد بعد تضخيم المناطق التي يحتمل أن تحتوي على تعدد الأشكال النوكليوتيدات عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR)، وتحليل المتوالية. أظهرت النتائج أن نسبة الأفراد مع التركيب الوراثي للمستقبل الشييه بالتول (النوع الرابع 1063 GG) كان أعلى في مجموعة المصابين بالإيدز مقارنة مع مجموعة الأصحاء. ومع ذلك لم يتعلق تعدد الأشكال في المستقبل الشبيه بالتول (النوع الرابع) بوجود اختلافات في كمية الفيروس بالدم وعدد الخلايا التانية في المرضى المصابين بالإيدز. في المقابل، لوحظ وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين وجود أليل اليو' (TT في المستقبل الشييه بالتول (النوع السابع في المرضى المصابين بالإيدز وارتفاع كمية الفيروس بالم. وعلاوة على هذا, فإن وجود اليل AA ) Gin ) في المستقبل الشبيه بالتول (النوع السابع) كان مرتبطا بشكل كبير مع ارتفاع عدد الخلايا التائية خلال 12 شهرا قبل أن تصل كمية الفيروس بالدم إلى اقل من 50 نسخة / مل في مجموعة المرضى المحتوين على عدد طبيعي من الخلايا التانية. أيضا كان النمط الجيني 1635AG في المستقبل الشبيه بالتول (النوع التاسع) مرتبطا مع ارتفاع عدد الخلايا التائية خلال 12 شهرا قبل أن تصل كمية الفيروس بالحم الى اقل من 50 نسخة / مل. بالإضافة إلى ذلك، وجود كل من النمط الجيني (AA) في المستقبل الشبيه بالتول (النوع السابع والنمط الجيني (AG) في المستقبل الشييه بالتول (النوع التاسع كان مرتبطا بشكل كبير مع أعلى عدد من الخلايا التائية خلال 12 شهرا قبل أن تصل كمية الفيروس بالدم الى اقل من 50 نسخة / مل مقارنة بالأنماط الجينية الأخرى. هذه النتائج تثبت وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين كل من المستقبلات الشبييه بالتول النوع السابع والتاسع وكمية الخلايا النائية بالدم خلال فترة إرتفاع كمية الفيروس بالدم. ايضا وجود علاقة بين المستقبل الشييه بالتول النوع السابع و كمية الفيروس بالدم و عدد الخلايا التائية بعد السيطرة على الفيروس بسبب العلاج. بناءا على ذلك أن التحقق من وجود مثل هذا التنوع الجيني قد يساهم في تحقيق الاستفادة المثلى من العلاج.
قالب العنصر
الرسائل والأطروحات الجامعية
حجم الملف
5.43 ميغا بايت
0
0
