Document
Investigation of an association between human leukocyte antigens and systemic lupus erythematosus among Omani patients
Publisher
Sultan Qaboos University
Gregorian
2017
Language
English
Subject
English abstract
Background: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by autoantibody production and systemic inflammation leading to tissue injury. Multiple factors contribute to SLE development, and genetic predisposition is a major factor contributing to SLE susceptibility. Human leukocyte antigen (HLA) genes have received considerable attention among the candidate genes that have been associated with SLĘ worldwide.
Aims: The aim of this study was to investigate if there is any significant relationship between HLA-DRB and HLA-DQB genes and the occurrence of SLE in the Omani population by examining the association between these HLA loci and the risk of developing SLE, the occurrence of renal disorder and presence of anti-double stranded (dsDNA) and anti-Smith (Sm) antibodies in SLE patients.
Methods: This study included 100 controls and 99 SLE patients who attended the Rheumatology Clinic at Sultan Qaboos University Hospital (SQUH) in 2015-2016 and who fulfilled at least four of Systemic Lupus Collaborating Clinics (SLICC) classification criteria. Four milliliters of blood samples were collected from each subject, and genomic DNA was extracted from the blood samples by using QIAamp DNA Blood Midi kits (spin protocol). Then, extracted DNA was genotyped using the low resolution Olerup sequence specific primers (SSP) typing kits and a software program, Score, was used to identify the HLA-DRB and -DQB alleles. The SLE patients' clinical and immunological data were retrieved from the SQUH; Health Information System (HIS).
Results: The distribution frequencies of all the HLA-DRB and -DQB alleles examined were comparable between the SLE patients and control group, and DRB 1*16, DRB1*03, DRB3, DRB5, DQB1*02 and DQB1*05 were the most common alleles detected among the SLE patients and the controls. The association analysis revealed that none of these alleles showed a significant association with SLE among Omani patients. However, DQB1*04 was associated with the presence of renal disorder (p=0.021). Moreover, homozygous DRB1*16,16 and DRB5,5 were significantly associated with the presence of anti-dsDNA antibody (p=0.035 and p=0.018, respectively), and DRB4 was associated with the absence of anti-Sm antibody (p=0.011).
Conclusion: The findings from this study highlight the importance of HLA-DRB and -DQB alleles in antigen presentation to CD4* T cells, suggesting that the allelic variations alter the immune responses that affect autoantibody production and renal damage. The new insight gained from this study may be beneficial for developing patient management approaches that are appropriate for Omani patients with SLE.
Description
Thesis
Member of
Resource URL
Arabic abstract
يعتبر مرض الذئبة الحمراء من أمراض المناعة الذاتية، ويتميز بإنتاج العديد من الأجسام المضادة التي تؤدي الحدوث ضرر كبير لأنسجة الجسم. تساهم عدة عوامل في ظهور مرض الذئبة الحمراء، ومنها العوامل الجينية التي تعد من أهم العوامل التي تحفز الإصابة بهذا المرض. ومن بين العوامل الجينية التي تمت دراستها ، العامل الوراثي لجزيئات التوافق النسيجي (HLA). تعتبر جزيئات التوافق النسيجي عنصرا مهما باعتبارها من المؤثرات المساهمة في زيادة قابلية التعرض لمرض الذئبة الحمراء. أهداف الدراسة: تهدف هذه الدراسة إلى الكشف عن ما إذا كانت هناك علاقة بين جزيئات التوافق النسيجي من النوع الثاني ومدى الإصابة بمرض الذئبة الحمراء لدى العمانيين. وكذلك إلى دراسة إمكانية وجود علاقة بين الإصابة باضطرابات الكلى أو وجود أجسام مضادة ضد الحمض النووي الريبي النووي المنزوع الأكسجين ذو السلسلة المزدوجة ( anti - dsDNA ) ومستويات الأجسام المضادة ضد جزئ سميث ( anti - Sm ) من جهة وجزيئات التوافق
النسيجي من النوع الثاني من جهة أخرى. الطريقة: شارك بهذا البحث 100 عماني غير مصابين بأي مرض و99 مريضا بالذئبة الحمراء يتعالجون في مستشفى جامعة السلطان قابوس ويحققون المعايير الدولية لمرض الذئبة الحمراء (SLICC). تم أخذ 4 مليلتر من الدم من كل من الأفراد المشاركين، ثم تم استخلاص الحمض الريبي النووي المنقوص الأوكسجين (DNA) منها، ومضاعفة الى DNA عن طريق التفاعل التسلسلي للبوليمراز (PCR). بعد ذلك تم تحديد جزيئات التوافق النسيجي عن طريق استخدام برنامج Score. وقد تم أيضا استخلاص المعلومات الخاصة بالأعراض السريرية والمناعية للمرضى عن طريق نظام معلومات المستشفى الجامعي. وكذلك تم حساب نسب تواجد جزيئات التوافق النسيجي في مجموعتي المشاركين، ودراسة امكانية وجود علاقة بين هذه الجزيئات والاصابة بمرض الذئبة الحمراء، أو بأي من العوامل المرتبطة بالمرض كاضطرابات الكلى، الأجسام المضادة ضد الحمض النووي الريبي النووي المنزوع الأكسجين ذو السلسلة المزدوجة ( anti - dsDNA ) و مستويات الأجسام المضادة ضد جزئ سميث
( anti - Sm ). النتائج: وجد تشابهة بين العمانيين الأصحاء ومرضى الذئبة الحمراء في توزيع جزيئات التوافق النسيجي، ولم يتم إثبات وجود علاقة بين هذه الجزيئات والإصابة أو الحماية من المرض لدى المرضى العمانيين. بالإضافة إلى ذلك وجد أن هنالك علاقة بين عدد من جزيئات التوافق النسيجي من النوع الثاني والأعراض المتعلقة بالمرض. أظهرت النتائج أن جزيئ 04*DQB1 ارتبط بزيادة قابلية الاصابة باضطرابات الكلى لدى مرضى الذئبة الحمراء العمانيين. كذلك ارتبط وجود نسختين من جزيئي 16 , 16 *DRB1 و DRB5 , 5 لدى مرضى الذئبة الحمراء بزيادة قابلية انتاج الأجسام المضادة ضد الحمض النووي الريبي النووي المنزوع الأكسجين ذو السلسلة المزدوجة ( anti - dsDNA ). وكذلك ارتبط وجود جزی DRB4 بالحماية من الأجسام المضادة ضد جزی سميث ( anti - Sm ) لدى المرضى العمانيين. الخلاصة: في هذه الدراسة تم اثبات أهمية جزيئات التوافق النسيجي من النوع الثاني في عرض المستضدات لخلايا الدم اللمفاوية المساعدة تCD4 في مرض الذئبة الحمراء وهذ يمكن أن يوضح الاختلاف في الاستجابة المناعية بانتاج الأجسام المضادة أو الاضطراب الكلوي لدى مرضى الذئبة الحمراء. لذلك يمكن الاستعانة بهذه النتائج لتقصي المعلومات والتحكم بتطور هذا المرض لدى العمانيين.
النسيجي من النوع الثاني من جهة أخرى. الطريقة: شارك بهذا البحث 100 عماني غير مصابين بأي مرض و99 مريضا بالذئبة الحمراء يتعالجون في مستشفى جامعة السلطان قابوس ويحققون المعايير الدولية لمرض الذئبة الحمراء (SLICC). تم أخذ 4 مليلتر من الدم من كل من الأفراد المشاركين، ثم تم استخلاص الحمض الريبي النووي المنقوص الأوكسجين (DNA) منها، ومضاعفة الى DNA عن طريق التفاعل التسلسلي للبوليمراز (PCR). بعد ذلك تم تحديد جزيئات التوافق النسيجي عن طريق استخدام برنامج Score. وقد تم أيضا استخلاص المعلومات الخاصة بالأعراض السريرية والمناعية للمرضى عن طريق نظام معلومات المستشفى الجامعي. وكذلك تم حساب نسب تواجد جزيئات التوافق النسيجي في مجموعتي المشاركين، ودراسة امكانية وجود علاقة بين هذه الجزيئات والاصابة بمرض الذئبة الحمراء، أو بأي من العوامل المرتبطة بالمرض كاضطرابات الكلى، الأجسام المضادة ضد الحمض النووي الريبي النووي المنزوع الأكسجين ذو السلسلة المزدوجة ( anti - dsDNA ) و مستويات الأجسام المضادة ضد جزئ سميث
( anti - Sm ). النتائج: وجد تشابهة بين العمانيين الأصحاء ومرضى الذئبة الحمراء في توزيع جزيئات التوافق النسيجي، ولم يتم إثبات وجود علاقة بين هذه الجزيئات والإصابة أو الحماية من المرض لدى المرضى العمانيين. بالإضافة إلى ذلك وجد أن هنالك علاقة بين عدد من جزيئات التوافق النسيجي من النوع الثاني والأعراض المتعلقة بالمرض. أظهرت النتائج أن جزيئ 04*DQB1 ارتبط بزيادة قابلية الاصابة باضطرابات الكلى لدى مرضى الذئبة الحمراء العمانيين. كذلك ارتبط وجود نسختين من جزيئي 16 , 16 *DRB1 و DRB5 , 5 لدى مرضى الذئبة الحمراء بزيادة قابلية انتاج الأجسام المضادة ضد الحمض النووي الريبي النووي المنزوع الأكسجين ذو السلسلة المزدوجة ( anti - dsDNA ). وكذلك ارتبط وجود جزی DRB4 بالحماية من الأجسام المضادة ضد جزی سميث ( anti - Sm ) لدى المرضى العمانيين. الخلاصة: في هذه الدراسة تم اثبات أهمية جزيئات التوافق النسيجي من النوع الثاني في عرض المستضدات لخلايا الدم اللمفاوية المساعدة تCD4 في مرض الذئبة الحمراء وهذ يمكن أن يوضح الاختلاف في الاستجابة المناعية بانتاج الأجسام المضادة أو الاضطراب الكلوي لدى مرضى الذئبة الحمراء. لذلك يمكن الاستعانة بهذه النتائج لتقصي المعلومات والتحكم بتطور هذا المرض لدى العمانيين.
Category
Theses and Dissertations
File size
1.99 MB
1
0
